فعالسازی سلولهای ایمنی طحال برای جلوگیری از عود سرطان
نانوپلتفرم باکتریایی برای جلوگیری از عود سرطان، موضوع پژوهش تیمی به رهبری پروفسور یونگ تایک لیم در مؤسسه پیشرفته نانوفناوری SKKU (SAINT) دانشگاه سونگ کیون کوان است. این تحقیق در مجله Advanced Materials منتشر شده است.
بهطور کلی، پیشرفت تومور بهشدت ایمنی سیستمیک را مختل میکند. بهطور خاص، سلولهای سرطانی طحال، یک مرکز فرماندهی حیاتی را که سلولهای ایمنی خون را تولید و تنظیم میکند، تحریک میکنند. این سلولها، دودمان میلوئیدی را که در غیر این صورت باید با تومورها مبارزه کنند، به «سلولهای ایمنی پروتومورال» تبدیل میکنند که رشد تومور را تقویت میکنند.
در نتیجه، حتی هنگامی که تومورهای اولیه با جراحی برداشته میشوند، این محیط ایمنی بهخطرافتاده اغلب منجر به عود تومور و متاستاز میشود.
برنامهریزی مجدد طحال بهطور ایمن
برای غلبه بر این محدودیتها، تیم تحقیقاتی یک پلتفرم میکروبی بیوهیبریدی (t-SMC) را مهندسی کردند.
آنها با اصلاح دقیق سطح یک مایکوباکتریوم القاکننده ایمنی آموزشدیده و پوشاندن آن با آلبومین سرم انسانی، از یک استراتژی «لایهبرداری و پوششدهی» استفاده کردند تا از تحویل داخلوریدی ایمن و پایدار به طحال اطمینان حاصل شود.
علاوه بر این، یک تقویتکننده ایمنی فعالشونده با آنزیم (آگونیست TLR7/8) در این پلتفرم ادغام شد. این تقویتکننده بهگونهای طراحی شد که بهصورت انتخابی به سلولهای ایمنی درون طحال تحویل داده شده و آنها را برنامهریزی مجدد کند.
تبدیل سلولهای سرکوبشده علیه تومورها
پس از تحویل، این پلتفرم با برنامهریزی مجدد چشمانداز اپیژنتیکی ماکروفاژها و سلولهای بنیادی خونساز خارج از مغز استخوان در طحال، «ایمنی آموزشدیده» قوی را القا میکند.
در اصل، این پلتفرم سلولهای ایمنی سرکوبشده و فاسدشده را به «جنگجویان ایمنی ضدتومور» که قادر به انجام حملات قوی علیه سرطان هستند، بازآموزی میکند.
مهمترین نکته این است که ایمنی آموزشدیده از طریق مکانیسمهای ایمنی ذاتی عمل میکند و محافظت طیف گستردهای را ارائه میدهد که به آنتیژنهای خاص تومور متکی نیست. این سلولهای میلوئیدی طحال که بهتازگی آموزشدیدهاند، سپس از طریق جریان خون به محل تومور میروند و ریزمحیط سرکوبکننده سیستم ایمنی تومور را به یک میدان نبرد ضدتوموری و پیشالتهابی تبدیل میکنند.
نتایج قابل توجه در مدل عود تومور
در یک مدل عود جراحی سرطان روده بزرگ، تجویز قبل از عمل t-SMC همراه با درمان کمکی استاندارد پس از عمل (مهار ایست بازرسی ایمنی ضد PD-L1 و شیمیدرمانی با اگزالیپلاتین) منجر به مهار کامل عود تومور در ۵۰٪ از موشهای تحت درمان شد. همچنین، میزان بقای طولانیمدت به ۶۲.۵٪ رسید.
این نشان میدهد که این پلتفرم بهطور مؤثر «تومورهای سرد» را که از نظر ایمونولوژیکی پاسخ نمیدهند، به «تومورهای گرم» که به درمان پاسخ میدهند، تبدیل میکند و بر مقاومت در برابر انسداد ایست بازرسی مرسوم غلبه میکند.
بهسوی ایمونوتراپی قبل از عمل
تیم لیم اظهار داشت: «این مطالعه نشان میدهد که یک نانوپلتفرم مبتنی بر باکتری میتواند عملکرد طحال، مرکز اصلی تنظیم ایمنی، را عادی کند و بهطور مؤثر عود تومور پس از جراحی را مسدود کند. ما در حال حاضر در حال توسعه ایمونوتراپیهای بعدی سرطان بر اساس همین مفهوم نانو-ایمونومهندسی هستیم.
ما پیشبینی میکنیم که این فناوریها به ایمونوتراپیهای نئوادجوانت قبل از عمل تکامل یابند و بهطور قابلتوجهی نتایج بقا و میزان پاسخ را در بیماران مبتلا به سرطانهای مقاوم به درمان بهبود بخشند.»
لینک مفید:تحریک سیستم ایمنی با اسفنجهای ساخته شده از نانوذرات سیلیس
بیشتر بدانید:دانشمندان راهی برای درمان سرطان با نانوذرات اکسید آهن پیدا کردند
بیشتر بخوانید:نانوذرات میتوانند ایمونوتراپی(ایمن درمانی) سرطان را تقویت کنند
تاریخ:1405/6/17
مهسا نعمتی
